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论文题目：肿瘤转移的临床检测进展

论文编号： lw200708211339439278

编辑： li

论文属性：学术论文

论文国籍：

论文语言：中文

登出日期： 2007-08-21

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肿瘤转移的临床检测进展
发布时间： 2003-10-15  作者：谢志坚综述吴求亮审校
肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤
相互作用的结果，最早是Liotta提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多
个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前
确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且
常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片
来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。近年来
随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细
胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。

1 常规病理学方法

    淋巴结转移的检测通常是HE染色，但敏感性较低，一般为104～105个正常细胞
中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳定性，最早对淋巴结的微小
转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对400例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进
行连续切片检测，检出率为13%。Wilkinson和Fisher的研究表明连续切片检测可使
检出率提高14%～24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所以难以推广应用
。

2 免疫组织化学方法

2.1 粘附分子
    肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘
附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种
类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素(Ecadherin)和CD44这两个
因子上。

2.1.1 上皮粘附素
    Ecadherin是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附功能的糖蛋白，是产
生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均
可出现Ecadherin的减少，Ecadherin的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿
瘤细胞容易脱落而出现转移。因此Ecadherin被看作抑制肿瘤转移的因素［1］。
Hunt［2］的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，Ecadherin的表达与淋巴转移具有
相关性，认为Ecadherin的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。

2.1.2 CD44
    另一个粘附分子CD44主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细胞的伪足形成，
与细胞的迁移有关［3］。许多研究表明，CD44基因的表达与肿瘤的转移具有显著
相关性，尤其CD44v与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中起着重要作用［
4］。且CD44v6阳性患者的预后显著较差，经多因素分析认为CD44v6是独立于肿瘤
分期、淋巴结状态的预后指标［5］。

2.1.3 其他粘附分子
    其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的糖蛋白受体，
是由α、β亚单位通过非共价键连接的异二聚体，可以与纤粘蛋白、层粘蛋白、胶
粘蛋白等结合，参与细胞与基质的粘附。有研究表明，恶性肿瘤细胞间粘附力降低
、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关，Gui的研究对正常、良性、恶性乳腺组
织的整合素受体表达水平进行了比较，发现恶性肿瘤的整合素受体表达明显下降，
多因素分析结果表明β1、α1、αv亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转移的重要
指标。选择素族有P、E、L三种亚型，有研究表明E选择素在乳腺癌的转移中起着
重要作用［6］。

2.2 自分泌运动因无忧论文【http://www.uklunwen.com】子及受体
    自分泌运动因子(AMF)是一种分子量为55KD66KD的热溶蛋白质，它是一个家
族，通过与受体(AMFR)作用而刺激细胞运动，AMFR是一个分子量为78KD的糖蛋白，
研究证实AMF受体gp78的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌标本中的gp78表达
与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama［7］的研究表明101例食道癌中有55例
gp78表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结有转移者gp7
8表达率较高，说明与AMFR相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生长与转移。有淋巴
转移的大肠癌其gp78表达率明显增高，gp78阳性患者的5年生存率明显低于阴性者
［8］。

3 多聚酶联反应(PCR)方法

    近年来，在这方面的研究取得了长足的进展，多采用RTPCR法扩增外周血、
骨髓或淋巴结在正常情况下不表达的组织或肿瘤特异性mRNA，其敏感性为1×106。
因为mRNA在细胞外很不稳定，所以一旦在组织或体液中检测到特异性mRNA就意味着
有肿瘤细胞转移，且有些肿瘤尽管有RNA表达但无蛋白表达，因此RTPCR法比蛋白
测定具有更高敏感性。

3.1 前列腺特异性抗原mRNA
    有研究者对前列腺癌的微转移进行了研究，检测了前列腺癌患者外周血、骨髓
或淋巴结中前列腺特异性抗原(PSA)表达，结果表明：在确定有转移的患者外周血
中PSA的检出率为40%，显著高于无转移的10%。且具有良好的特异性［9，10］。

3.2 细胞角蛋白mRNA
    细胞角蛋白(CK)是一个多基因家族，主要在上皮细胞表达，CKs有20多个不同
亚类构成，主要有CK8、CK19、CK20等，由于CK8、CK19能在正常人外周血中表达，
而CK20不在外周血中表达，所以CK20可作为有些肿瘤如乳腺癌、膀胱癌和大肠癌的
血道转移指标［11］。Soeth用巢式RTPCR监测了57例大肠癌患者的骨髓CK20mRN
A表达，阳性率为65%［12］。CK19作为乳腺癌淋巴结的转移指标也取得了较好的结
果，10个常规切片阳性的淋巴结CK19mRNA也为阳性，而53个阴性淋巴结中有5个CK
19mRNA为阳性，表示有微小转移［13］。CK是目前检测肿瘤微转移使用较多的一个
指标。特别是检测食道癌与头颈鳞癌的淋巴转移方面，得到大家的认可。

3.3 酪氨酸酶mRNA
    酪氨酸酶是黑色素细胞合成黑色素的关键酶，在正常情况下黑色素细胞不会出
现在外周血，所以一旦在外周血检出酪氨酸酶可提示有血道转移。Wang［14］对2
9例黑色素瘤患者的区域淋巴结，其中一半作HE染色，不确定时作HMB45或S10
0免疫组化染色，另一半作酪氨酸酶mRNA的RTPCR检测。29例临床Ⅰ、Ⅱ期黑色素
瘤常规病理检查有11例淋巴结阳性，而检出酪氨酸酶的有19例，18例阴性的淋巴结
RTPCR阳性有8例，平均随访1年后，这8例患者全部复发。因此酪氨酸酶mRNA的R
TPCR对于判断术后是否需要全身化疗以及化疗效果具有指导意义。有研究者报道
，应用RTPCR法能敏感地检出黑色素瘤免疫治疗后患者血与骨髓中的残留细胞，
对预示复发及探讨复发机制具有重要意义。

3.4 肿瘤排斥抗原mRNA
    肿瘤排斥抗原MAGE也被列为肿瘤转移指标，有研究表明，94%的食道癌，81%的
大肠癌，80%的乳腺癌，83%的胃癌在12种MAGE基因亚型中至少有一种阳性。在14例
常

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