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药学论文资料库:《国产利福平胶囊生物利用度的实验研究》

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关键词：利福平胶囊 服药方法 生理学 药剂学 中国论文 职称论文

药学论文资料库:《国产利福平胶囊生物利用度的实验研究》

摘要:　本文概述了利福平胶囊空腹服药研究的有关理论,以及近年来国内外对于利福平胶囊可饭后服药的研究,代写博士论文并就药剂学与生理学的理论,对这两方面的研究作了结语。

关键词: 利福平胶囊; 服药方法

利福平是从地中海链丝菌属获得的一种半合成抗生素。它是目前最有效的抗结核药之一。口服吸收完全,其生物利用度为90%～95%,血浆蛋白结合率为89%,分布容积(vd)为每公斤少于1.6～0.2,肾清除率约每分钟每公斤0.5～1.6。吸收分数(F)为1.0,最低有效(或抑菌)浓度或治疗剂量范围(μg•mL-1)为0.5～1.0t1/2约1.5h～5h不等〔1〕。最近,段连山等对国产利福平胶囊生物利用度的实验研究标明,其t1/2为3.33～3.43h,经等效性检验,各厂家利福平胶囊所测定的相对生物利用度符合要求〔2〕。

1.　利福平胶囊空腹服药研究的理论
利福平胶囊空腹服药,是由于食物可减少本品的吸收,降低其血药浓度。且利福平的理化性质经口服进入人体内的生理环境有关。
有关研究表明,药物的吸收及在人体的生物利用度,对于口服药物来说,其“溶出速率是吸收的前提,并且是吸收过程最慢的一步(限时过程)。特别是药物的解离常数与脂溶性〔3〕。水溶性很少的药物,介质,pH将是影响吸收的一个主要因素”。
“利福平在pH 7.5时,在水中溶解度为0.28%,pH2时,为9.95%,在0.1N盐酸中(相当于胃酸的pH),利福平的溶解度最大,约为20%(w/v37℃时)”。可是,在酸性环境中,利福平的溶解度大于在中性或偏弱碱性环境中。而且在动态酸性环境中,可易于逐步溶解。胃液是由胃粘膜等细胞所分泌混合混合物“纯净的胃液是无色,而是酸性的液体,pH约为0.9～1.5〔4〕”。有些研究资料说,纯胃液pH为1.0。可见,利福平在pH为1左右的胃液中,是有利于其溶解。但由于“进食开始后,胃液分泌增多,进食后1h达最大值〔5〕”。故此,要空腹服用利福平,用少量开水冲服,这样可以刺激胃液分泌,更好地形成酸性液体环境。而且“人体胃液表面张力较低,有利于湿润药物粒子及水化包衣的片子,并能促进体液的渗透”。
研究也表明,如果在服药的同时或者服药后立即服用食物,尽管“食物有刺激胃酸分泌作用,但同时食物和唾液进入胃内,有增加胃内溶液稀释,缓冲胃酸作用,从而降低胃内酸度〔6〕,这样则使利福平在胃中溶解度下降。
由此可见,利福平在胃中的“限时过程”,溶解分散得越好,则有利于药物在人体的吸收(特别在小肠面的吸收)。最近,郭均平等对结核患者各种体液中利福平浓度及相关性研究,每日空腹服用利福平一次,靶部位浓度即可维持在治疗浓度水平。

2.　利福平可饭后服药的研究
日本的岩井和郎等对空腹和饭后服利福平的两组人分别进行血药浓度测定,结果表明:空腹及饭后服利福平的血药浓度差别不大,饭后服用也可以达到有效浓度以上,研究并提出,血药浓度的个体差异极大,有的病人饭后服药比饭前服药血药浓度高,认为肺结核病人不一定要早晨空腹服利福平〔7〕。
山东省新泰结核病防治所武金善分析了96例初治菌阳肺结核病人饭后服RFP的疗效,并与空腹服用对比。结果:疗程结束痰菌阳转率饭后服药组94.8%,空腹服药组96.9%,随防12个月细菌学复发率分别为2.4%和1.4%,两组无显著差异(ρ>0.005)谷丙转氨酶(G.P.TO)增高和胃肠道副作用发生率,饭后服药组明显减少,两组比较差异显著(P>0.05)〔8〕。
英国人对饭食成分与利福平吸收影响了实验。通过测定血药浓度作比较,结果表明,利福平与碳水化合物及蛋白质同服并不影响其血清浓度,但油脂食物可以明显降低利福平的血清浓度。这一研究从另一方面说明,服利福平时,不一定要空腹,只要在服药前不进食油脂食物就可以了。

3.　结语
目前,使用利福平的医疗单位,基本都是按照空腹服药。但据我们了解,很多病人实际上都没有做到空腹服药。如现在很多病人都在吃早晚前20min左右就服利福平胶囊,但利福平胶囊进入胃内,有一个崩解过程,一般胶囊这一崩解过程要求是30min〔9〕。与此同时,还有一个药物分散过程。故此,要完成这一全过程要一定时间。另外,进食后才服药,就需4～6h后才服药,才算达到空腹服药。因为胃排空时间需4～6h〔10〕。再者,我们认为,对于药物(利福平胶囊)副作用明显而带来不适的病人,不能做到空腹服药,可采用饭后服药,但病人宜少进食油脂类食物。

参考文献:
〔1〕李端主编.药理学,第四版〔M〕,北京:人民卫生出版社,1999,340.
〔2〕段连山,赵伟杰,李惠文,等.国产利福平胶囊生物利用度的实验研究〔J〕,结核病与胸部肿瘤杂志,1997,(4)∶216～218.
〔3〕奚念朱主编.药剂学,第三版〔M〕,北京:人民卫生出版社,1996∶432.
〔4〕龚茜玲主编.人体解剖生理学,第四版〔M〕,北京:人民卫生出版社,2000∶209.
〔5〕〔日〕吉村寿人,等.李维新等译.医用生理学〔M〕,北京:科学出版社,1986,280.
〔6〕武金善,初治结核病人饭后服利福平疗效分析〔J〕,中国防痨杂志,1991,(1)∶36.
〔7〕〔日〕岩井和郎,肖成志等译.结核病学第一版〔M〕,北京:1987∶125.
〔8〕武金善.初治结核病人饭后服利福平疗效分析〔J〕,中国防痨杂志〔J〕,1991,(1)∶35.
〔9〕国家药典委员会编.中国人民共和国药典〔M〕,北京:化学工业出版社,2000版,二部,附录XA,附录73.
〔10〕龚西玲主编.人体解剖生理学,第四版〔M〕,北京:人民卫生出版社,2000,207.